DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT MALADIE DE WILLEBRAND

      

      VI- DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL :

      1-   Syndrome de willebrand asquis :

             Anomalie biologique rare due à un autoanticorps anti FVW, peut ètre associé à une maladie autoimmune.

2-   Hémophilie :

            La distinction repose sur :

       -         Le dossage de l’activité cofacteur de ristocétine-FVW qui est normal seulement dans le type 2N.

       -         L’étude de la liaison FVW-FVIII.
 3-   Pseudo-willebrand :

           Le profil biologique est le même que le type 2B mais l’anomalie est dans la GP Ib plaquettaire . Le diagnostic différentiel repose sur l’étude de l’agrégation plaquettaire .

   VII- TRAITEMENT :

      A-  Le DDAVP (1-déamino-8-arginine vasopressineou desmopressine) :

          Il est commercialisé sous le nom de MINIRIN et provoque la libération rapide est transitoire du FVW par le cellule endothéliales : il est utilisé chez tous les patients atteints de la maladie de Willebrand de type 1, inefficace dans le type 3. Contre indiqué dans le type 2B en raison des risques de thrombopénie .

          La dose recommandée est de 0.3 ug/KG à injecter toutes les 12 heures pendant 2 à 3 jours . 

B-  Les concentrés du FVW :

           Ils sont utilisés chez tous les patients qui ne peuvent recevoir le DDAVP.    Les doses préconisées sont selon le type d’hémorragie ou d’acte chirurgical, de (20-60) UI/Kg toutes les 12 heures.

Les signes et diagnostic biologiquede la maladie de Willebrand

IV- SIGNES CLINIQUES :

     La maladie est caractérisée par un syndrome hémorragique cutanéomuqueux, épistaxis, gingivorragie, hémorragie après amygdalectomie ou après avulsion dentaire .

     Le type 1 et 2 ne peuvent présenter que des hémorragies cutanéomuqueuse modérées.

     Le type 3 révélés par un syndrome hémorragique grave.

Les hématomes et les hémarthroses sont rares et rencontrés dans les types associés à un abaissement important du F VIII.

V- DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE :

        1- Tests de routines : (voir tableau II )

ü  Numération plaquettaire.

ü  Temps de saignement .

ü  TQ normal .

ü  TCK.

ü  Dossage du facteur VIII.

ü  Dossage de l'Ag FVW.

ü  Dossage de l'activité cofacteur de la ristocitine-FVW (VWF RCo).

	Type 1	Type 2A	Type 2B	Type 2N Normandie	Type 2M	Type3
Tx de plq	Normal	Normal	Diminué	Normal	Normal	Normal
TS	Normal ou allongé	Allongé	Allongé	Normal	Allongé	Allongé
TCA	Normal ou allongé	Normal ou allongé	Normal ou allongé	Allongé	Normal ou allongé	Allongé
Tx du F VIII	Normal ou diminué	Normal ou diminué	Normal ou diminué	Diminué	Normale ou diminué	Diminué
Ag : FVW	diminué	diminué	diminué	Diminué ou normal	Diminué ou normal	Très diminué
RCo : FVW	Diminué	Diminué	Diminué	Normal	Diminué	Très diminué

TABLEAU II : Diagnostic biologique de la maladie de Willbrand

    

       2- Tests spécialisés :

     

 Ø Analyse de la distribution des multimères du FVW.

 Ø étude de la liaison FVW-collagène.

 Ø étude de la liaison FVW-F VIII

Qu'est-ce que la maladie de Willebrand ?

I- Introduction 

     

     C'est la plus fréquence des anomalies constitutionnelle dans l'hémostase primaire, sa prévalence de (1-2)%, due à une anomalie quantitative ou qualitative du facteur van Willebrand. Maladie très hétérogène dans son expression clinique, phénotypique et génotypique.

II- Physiopathologie :

     Elle est expliquée par deux fonctions principales du facteur van Willebrand :

• Rôle dans le transport et la stabilité du F VIII.
• Rôle dans les interaction  adhésives des plaquettes au sous endothélium, la capacité adhésive est d'autant plus importante que la masse moléculaire des multimètre est grande.

III- Classification :

Type 1	Déficit quantitatif partiel en FVW TAD Il existe plusieurs sous types en fonction du contenu intraplaquettaire en FVW
Type 2	Anomalies fonctionnelles du FVW Distribution anormale des multimères du FVW Transmission habituellement AD
Types 2A	Diminution de l’affinité du FVW pour la GP Ib Absence des multimères de HPM et PM intermédiaire
Type 2B	Augmentation de l’affinité du FVW pour la GP Ib Absence des multimères de HPM Thrombopénie chronique fréquente.
Type 2N Normandie	Diminution de l’affinité du FVW pour le F VIII Touche le site de fixation avec F8
Type 2M	Diminution de l’affinité du FVW pour la GP Ib Présence des multimères de HPM
Type 3	Déficit sévère en FVW Patients homozygotes ou doubles hétérozygotes

Tableau I : CLASSIFICATION DE LA MALADIE DE WILLEBRAND